慢性肢体威胁性缺血（CLTI）又称严重下肢缺血，是外周动脉疾病的终末期表现，以下肢动脉严重闭塞导致的持续性静息痛、缺血性溃疡、坏疽为核心症状，具有高致残率、高截肢率和高死亡率的特点。
一，间充质干细胞的治疗机制
间充质干细胞（MSCs）对缺血下肢组织的修复作用，核心可概括为血管新生诱导、免疫微环境调控及旁分泌效应三大方面。
1，血管新生诱导作用
CLTI的核心病理改变是下肢血流灌注不足，而MSCs可通过直接与间接方式促进缺血区域侧支血管形成。一方面，MSCs可分化为血管内皮细胞、平滑肌细胞，直接参与血管结构重建，弥补受损血管组织的功能缺陷。
另一方面，MSCs能分泌血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）等多种促血管生成因子，激活局部内皮细胞增殖、迁移，诱导侧支循环建立。
2，免疫调节与炎症抑制
缺血组织的持续性炎症反应会加重组织损伤，形成“缺血-炎症-进一步缺血”的恶性循环。MSCs可通过调节免疫细胞功能、抑制促炎因子释放，打破这一循环。
研究证实，MSCs能刺激M2型巨噬细胞极化，增加调节性T细胞数量，显著降低血清中白细胞介素-1、干扰素-γ等促炎因子水平，同时升高抗炎因子IL-10浓度，减轻缺血肌肉的炎性浸润和胶原沉积，为组织修复创造有利环境。
3，旁分泌效应
MSCs的治疗潜力很大程度上依赖其旁分泌功能，除促血管生成因子和抗炎因子外，还能分泌多种细胞因子、趋化因子及外泌体，调控局部微环境。这些生物活性物质可抑制缺血组织细胞凋亡，促进肌纤维再生，改善肢体运动功能。
在小鼠后肢缺血模型中，MSCs治疗组均表现出肌纤维再生增强、运动功能改善，且这一效应不依赖细胞剂量差异。
二，临床研究
一篇题为《一项评估间充质干细胞在严重下肢缺血患者中疗效与安全性的1/2a期临床试验》的研究文献针对严重下肢缺血这一重症血管疾病开展，该疾病常导致患者肢体剧痛、难以愈合的溃疡或坏疽，部分患者无法接受常规手术或介入治疗，存在较高的截肢风险。本研究旨在探讨一种基于干细胞的治疗方法的安全性及初步疗效。
研究共纳入20名不适合常规血运重建的患者，将其分为低剂量组与高剂量组，每组10人，分别接受不同剂量的干细胞群治疗。治疗后在24周内对患者进行定期随访，主要评估安全性指标（包括不良反应、生命体征及实验室检查）和疗效指标（包括疼痛程度、无痛行走距离、溃疡愈合情况以及踝肱指数与趾肱指数等血流参数）。
结果显示，所有患者均对治疗耐受良好，未出现严重不良反应或剂量限制性毒性，仅在高剂量组中有两例患者出现轻度注射部位疼痛，经处理后缓解。在疗效方面，两组患者在治疗后4周、12周和24周的疼痛评分均较治疗前显著下降，无痛行走距离在12周时明显增加，且改善效果持续至随访结束。
在20例患者中，仅1例伴有溃疡的患者其溃疡面积在随访期间逐渐缩小，其余患者未出现新发溃疡。两组之间在各疗效指标上均无显著差异，表明不同剂量在改善症状方面效果相当。
研究结论认为，该干细胞治疗方法在严重下肢缺血患者中表现出良好的安全性，并能显著缓解疼痛、提升行走能力，具有作为传统治疗无效患者的替代疗法的潜力。未来研究可结合更精细的微循环评估方法，以深入阐明该治疗的作用机制与长期效果。
综上，间充质干细胞凭借其血管新生诱导、免疫微环境调控及旁分泌效应等多维度治疗机制，在临床研究中展现出良好安全性与显著疗效，为严重下肢缺血患者开辟了新的治疗路径。期待未来更多深入的研究，为这一疾病的治疗带来更广阔的前景，让更多患者重获健康与希望。
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