自身免疫性疾病一直是医学领域的难题，其中，系统性硬化病（Systemic Sclerosis, SSc）因多器官受累、进展隐匿且缺乏根治手段，给无数患者带来了沉重负担。间充质干细胞的出现为这类难治性疾病提供了全新治疗路径。
一，系统性硬化病（SSc）
系统性硬化病（SSc）是一种罕见的自身免疫性结缔组织病，以免疫紊乱、血管损伤及多器官过度纤维化为核心病理特征，临床表现涵盖皮肤硬化、肺动脉高压（PAH）、间质性肺病（ILD）等，严重威胁患者生命健康并降低生活质量。
该病异质性极高，女性发病率显著高于男性，全球患病率约为1/10000，传统治疗依赖免疫抑制剂、糖皮质激素等药物，虽能部分控制症状，但疗效有限且副作用明显，难以从根本上阻断疾病进展。
近年来，间充质干细胞（MSCs）凭借其独特的生物学特性，为SSc治疗开辟了新的方向，成为该领域的研究热点。
二，干细胞治疗SSc的作用机制
MSCs是一类具有低免疫源性、多向分化潜能及广泛调节功能的成体干细胞，其治疗SSc的作用是通过多靶点干预疾病的关键病理过程，主要包括以下三方面：
1，免疫调节与炎症抑制
SSc的本质是免疫系统功能紊乱导致的自身攻击，MSCs可通过细胞间接触及旁分泌效应重构免疫平衡。研究证实，MSCs能下调皮肤趋化因子及受体表达，抑制免疫细胞向病变部位趋化浸润，减少炎症及促纤维化介质释放。
同时，它可促进调节性T细胞（Treg）增殖，抑制异常活化的B细胞、Th17细胞等效应细胞，减少自身抗体产生，从源头遏制免疫过度活化引发的组织损伤。此外，MSCs还能通过抑制CCL2生成、减少病理性巨噬细胞募集，进一步减轻局部炎症反应，缓解皮肤纤维化。
2，抗纤维化与组织修复
纤维化是SSc最典型的病理改变，MSCs通过靶向调控转化生长因子-β（TGF-β）信号通路，抑制成纤维细胞活化及胶原过度沉积，阻断细胞外基质（ECM）重构进程。
MicroRNAs（miRNAs）在这一过程中发挥关键作用，参与调控ECM代谢平衡。值得注意的是，MSCs的抗纤维化效应并非依赖其向病变组织迁移分化，而是通过旁分泌细胞因子、细胞外囊泡等生物活性物质实现远程调控，即使在氧化应激环境中，其功能不仅不受削弱，反而可能得到强化。
3，血管再生与微环境改善
血管损伤是SSc早期的核心病理事件，内皮功能障碍及组织灌注不足会加重纤维化和组织损伤。MSCs可通过诱导一氧化氮合酶、硫氧还蛋白1等介质增强抗氧化防御能力，减轻氧化应激对血管的损伤，同时促进血管内皮细胞修复与新生，改善病变部位血供。
此外，MSCs还能通过miR-151-5p转移调控受体细胞通路，改善SSc患者的骨质疏松、皮肤紧绷等症状，进一步优化局部微环境。
三，临床研究
《间充质干细胞移植改善系统性硬化症患者长期生存率：一项倾向评分匹配队列研究》发表于《干细胞研究与治疗》期刊，研究旨在探讨输注间充质干细胞（MSC）这一新型疗法，能否改善被称为“硬皮病”的系统性硬化症患者的长期存活情况。
研究人员回顾性分析了2013年至2022年在南京鼓楼医院就诊的333名患者资料，其中113人因对传统免疫抑制治疗反应不佳或不满而接受了MSC输注治疗，其余220人作为对照组接受常规治疗。为了公平比较，研究采用了倾向评分匹配来平衡两组患者在年龄、疾病严重程度等基础特征上的差异，最终成功匹配出各102人的可比队列。
结果显示，在匹配前接受MSC治疗的患者10年生存率达到89.4%，显著高于对照组的73.4%。在成功匹配两组患者背景后，MSC治疗组的生存优势依然明确，其10年生存率为88.0%，对照为79.9%。进一步的统计分析表明，接受MSC治疗可使患者的死亡风险降低约62%，这一结论在匹配后的队列中也得到确认。
在安全性方面，少数患者治疗后出现一过性发热、头痛等轻微反应，均自行缓解或在简单处理后好转；长期随访中，未发现与MSC输注直接相关的严重不良事件。
实验结论认为，基于间充质干细胞的治疗能够显著提高系统性硬化症患者的长期生存率，尤其对疾病表现较重或伴有特定器官损伤的患者可能展现出更佳的治疗潜力。该研究为MSC在这类疑难自身免疫病中的应用提供了有力的真实世界证据。
随着间充质干细胞在系统性硬化病治疗领域研究的不断深入，越来越多的临床证据为其有效性提供了坚实支撑。相信在未来，随着技术的不断进步和研究的持续完善，间充质干细胞有望成为攻克这一医学难题的关键利器，让更多患者重获健康与希望。
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