胆管癌（CCA）是起源于肝内外胆管黏膜上皮的恶性肿瘤，因早期隐匿、侵袭性强、预后差，全球5年生存率仅5%-10%，中国肝外胆管癌发病率已超胆囊癌且呈上升趋势。细胞免疫治疗应运而生，其中CIK疗法凭借广谱杀瘤、安全低毒等优势，成为胆管癌治疗的研究热点与新路径。
一，胆管癌（CCA）
胆管癌可根据发病部位分为肝内胆管癌（占5%-10%）和肝外胆管癌（占90%），后者进一步分为肝门部胆管癌和远端胆管癌，98%以上的病理类型为腺癌，肿瘤多通过直接侵犯或淋巴转移扩散，血行转移较为少见。其发病机制尚未完全明确，可能与原发性硬化性胆管炎、肝吸虫病、先天性胆管扩张症等因素相关，高发人群集中在50-70岁，男性发病率略高于女性。
由于胆道系统解剖结构复杂，胆管癌早期缺乏特异性症状，多数患者仅表现为轻微的上腹部不适、食欲减退等，易与胃肠道疾病混淆，确诊时往往已出现局部侵犯、远处转移或胆道梗阻、肝功能衰竭等并发症，错失最佳治疗时机。
目前临床治疗以手术为主、放化疗为辅的综合模式，但存在明显局限：根治性手术对晚期患者束手无策，姑息性手术仅能缓解症状；吉西他滨联合顺铂等一线化疗方案的客观缓解率仅15%-20%，中位生存期不足1年，且易产生耐药性；放疗虽能局部控制肿瘤，但对全身转移病灶效果不佳，还会损伤周围正常组织，引发一系列不良反应。
此外，胆管癌属于“免疫冷肿瘤”，肿瘤微环境中存在大量免疫抑制细胞，会抑制机体自身免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤，导致传统免疫治疗响应率偏低。因此，寻找一种安全、有效、能突破免疫抑制的新型治疗方式，成为改善胆管癌患者预后的关键需求。
二，临床研究
CIK细胞对胆管癌细胞的杀伤作用具有多途径、全方位的特点，主要通过以下三种方式发挥作用：
直接杀伤：
CIK细胞通过表面受体与胆管癌细胞表面的靶分子结合，释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性物质，在肿瘤细胞膜上形成通道，导致肿瘤细胞裂解死亡，这是其最主要的杀伤方式。
间接杀伤：
CIK细胞分泌的IFN-γ、TNF-α等细胞因子，可抑制胆管癌细胞的增殖和血管生成，诱导肿瘤细胞凋亡，同时招募机体自身免疫细胞聚集到肿瘤病灶部位，增强局部免疫杀伤效应。
免疫调节：
CIK细胞可降低肿瘤微环境中Treg细胞等免疫抑制细胞的比例，减少IL-10等免疫抑制因子的分泌，打破免疫抑制状态，恢复机体免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。
三，临床研究
CIK细胞治疗病例报告
一篇名为《三例采用同种异体CIK细胞治疗实体瘤的病例报告》的文献发表于《免疫学前沿》，由厦门市弘爱医院细胞治疗研究中心李艳飞等研究人员完成。
其中针对胆管癌的案例描述如下：一名48岁男性患者被诊断为晚期肝内胆管癌，伴有肝内多发转移灶、腹膜后淋巴结转移、腹水及胸腔积液。由于肿瘤已广泛转移无法手术，患者首先接受了一周期肝动脉灌注化疗，但影像学评估显示疾病仍在进展。随后，患者开始接受异体CIK细胞治疗。
在治疗过程中，患者共完成7次CIK细胞输注，未出现严重不良反应。治疗后复查CT显示，肝内转移灶密度降低、腹水及胸腔积液减少。实验室数据表明，治疗初期因合并感染，白细胞及中性粒细胞计数较高，CIK输注后两周内降至正常范围；肿瘤标志物如铁蛋白、甲胎蛋白（AFP）、CA125和CA19-9在整个治疗期间均呈下降趋势。此外，患者主观症状明显改善，CIK输注24小时内睡眠质量提升，一周后腹胀减轻、食欲增加，每日可独立行走一小时。
该案例提示，对于晚期胆管癌患者，CIK细胞治疗可作为改善症状、提升生活质量的辅助手段，尤其在常规化疗无效或无法耐受时具有一定应用潜力，研究建议未来应在更规范的临床设计中进一步探索CIK细胞与化疗、靶向及免疫治疗的联合策略。
CIK细胞联合治疗报告
一篇基于韩国外科肿瘤学会期刊发表的临床案例报告，探讨了细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）免疫疗法联合大剂量维生素C对无法手术的晚期胆管癌患者的长期治疗效果。
该研究报道了一名49岁男性患者，于2016年10月被诊断为IIIb期肝门部胆管癌，肿瘤侵犯门静脉。初始治疗采用了五个周期的吉西他滨联合顺铂化疗，但影像学检查显示肿瘤大小未缩小，仅肿瘤标志物CA19-9水平从160U/mL降至55U/mL。
自2018年5月起，患者开始接受自体CIK细胞免疫疗法，并每周静脉输注70克高剂量维生素C，持续至2024年7月，共进行了52次CIK细胞输注。治疗前检测发现，患者免疫细胞（包括自然杀伤细胞和T细胞）中的维生素C转运蛋白SVCT2水平较高，为6.85ng/mL。
长期随访显示，联合疗法产生了显著效果：至2023年，影像学检查发现肿瘤从最初的3.5厘米缩小至2.5厘米，且正电子发射断层扫描显示肿瘤无代谢活性，表明肿瘤处于非活跃状态。自确诊以来，患者已生存超过7年10个月，期间无癌症复发迹象，且肿瘤标志物CA19-9也长期在正常范围附近波动。
研究者分析认为，该病例的成功可能归因于CIK细胞疗法与高剂量维生素C的协同作用。CIK细胞能识别并攻击肿瘤细胞，而维生素C则可能通过产生过氧化氢等机制破坏癌细胞代谢，同时增强免疫细胞功能。该案例为晚期胆管癌及其他恶性肿瘤的辅助免疫治疗提供了一种新的、有潜力的组合策略思路。
综上所述，CIK细胞治疗在胆管癌领域展现出了令人瞩目的潜力与前景，无论是作为辅助治疗改善患者症状、提升生活质量，还是联合其他疗法实现长期生存的突破，都为胆管癌患者带来了新的希望。随着研究的不断深入，CIK细胞治疗有望成为胆管癌综合治疗体系中的重要一环，为更多患者带来福音。
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