胰腺癌是人类最致命的恶性肿瘤之一，据临床数据显示，胰腺癌患者5年生存率不足10%，传统治疗手段如手术、化疗、放疗在面对这种顽固肿瘤时往往显得力不从心。近年来，以NK细胞为核心的免疫治疗技术迅猛发展，为胰腺癌患者带来了打破治疗僵局的新可能，成为肿瘤治疗领域的研究热点。
一，胰腺癌的治疗困境
胰腺癌的凶险性源于其多重特性：
胰腺位置深居腹腔，肿瘤早期症状不典型，多数患者确诊时已处于中晚期，错失了手术根治的最佳时机。
胰腺癌肿瘤组织周围存在致密的纤维间质，这不仅会阻碍化疗药物和放疗射线的有效渗透，还会构建起抑制免疫细胞发挥作用的免疫抑制微环境。
胰腺癌细胞具有极强的增殖能力和耐药性，常规化疗药物如吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇等，虽能短暂控制病情，但难以实现长期缓解，且副作用往往让患者难以耐受。
在这样的治疗困境下，免疫治疗凭借其精准打击肿瘤、调节机体免疫平衡的独特优势，成为胰腺癌治疗的新方向。而NK细胞作为人体免疫系统中的天然杀伤者，在对抗胰腺癌的战斗中展现出了巨大的潜力。
二，NK细胞的作用机制
NK细胞全称为自然杀伤细胞，是人体固有免疫系统的核心组成部分，与T细胞、B细胞等共同构成了抵御肿瘤和病原体的免疫防线。
与需要经过抗原激活才能发挥作用的T细胞不同，NK细胞具有无需预先致敏即可直接杀伤肿瘤细胞的特性，能够第一时间识别并清除体内的异常细胞。
NK细胞的杀伤机制主要依赖于其表面的多种受体，这些受体如同信号接收器，能够精准识别肿瘤细胞表面表达的异常分子。当NK细胞识别到肿瘤细胞后，会通过两种方式发挥杀伤作用：
1，直接释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性物质，这些物质能够穿透肿瘤细胞膜，诱导肿瘤细胞凋亡。
2，分泌干扰素-γ、肿瘤坏死因子等细胞因子，不仅能直接抑制肿瘤细胞的增殖，还能激活其他免疫细胞，如树突状细胞、T细胞等，形成免疫协同效应，增强整体的抗肿瘤免疫反应。
值得注意的是，NK细胞还具有免疫记忆功能，在首次接触肿瘤细胞后，其杀伤能力会得到增强，当再次遇到相同类型的肿瘤细胞时，能够更快、更高效地发起攻击。这一特性为NK细胞治疗的长期疗效提供了重要保障。
三，临床研究
一项发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》2025年第10期的临床试验，旨在评估异体NK细胞联合化疗治疗晚期胰腺癌的安全性和初步疗效，并探索治疗过程中外周免疫细胞的动态变化。
研究共纳入24例接受一线化疗的晚期胰腺癌患者，以剂量递增方式输注了1×10⁹至8×10⁹个NK细胞，结果显示治疗耐受性良好，未出现移植物抗宿主病或剂量限制性毒性，与NK细胞输注相关的不良事件均为1-2级，主要包括发热、乏力等。在19例可评估疗效的患者中，客观缓解率为31.6%，疾病控制率为73.7%，中位无进展生存期为6.6个月，总生存期为10.8个月，提示该联合方案可能具有临床潜力。
为进一步解析免疫应答机制，研究对其中7例患者的19份配对外周血样本进行了纵向单细胞RNA测序分析。结果显示，治疗后患者整体外周免疫反应增强，尤其在治疗有效的患者中，观察到特定NK细胞亚群以及效应CD8⁺T细胞和效应记忆CD4⁺T细胞的比例显著升高，这些细胞表现出激活状态，并高表达与炎症和细胞杀伤相关的分子。
相反，在无效的患者中，则富集了更多表达抑制性受体的NK细胞亚群。细胞间相互作用分析进一步发现，有效应答者的NK细胞与髓系细胞之间存在更活跃的免疫激活信号交流。此外，对部分应答者进行的T细胞受体谱测序显示，治疗后T细胞克隆多样性降低，大克隆型扩增增加，提示可能存在抗原特异性的T细胞扩增。
综上，该研究表明异体NK细胞联合吉西他滨与S-1化疗在晚期胰腺癌患者中安全性良好，并显示出初步抗肿瘤活性。通过高分辨率的免疫图谱分析，研究揭示了与临床响应相关的特定循环NK细胞和T细胞亚群的动态变化，为理解NK细胞疗法如何重塑机体免疫状态提供了新的视角，也为未来优化基于NK细胞的免疫联合治疗策略提供了潜在生物标志物和理论依据。
综上所述，胰腺癌的治疗虽面临多重困境，但以NK细胞为代表的免疫疗法正展现出突破现状的潜力。尽管前路仍长，但随着作用机制的不断阐明和治疗策略的持续优化，NK细胞疗法有望在未来成为胰腺癌综合治疗中的重要一环，最终为提升患者生存率与生活质量照亮新的方向。
免责声明：凡本平台转载的文章、图片、音频、视频等资料的版权均归版权所有人所有，如有侵权，请联系我们删除，带来不便，敬请谅解！我们旨在科普相关知识，传递行业前沿进展，本文观点不作为医疗指导建议，无推荐公司和医院之意，如需就医请咨询正规医院医生。
