一，病理机制
卵巢癌是发生在卵巢或卵巢表面的恶性肿瘤，是严重威胁女性健康的妇科疾病。根据GLOBOCAN 2020数据，全球卵巢癌年新发病例约31万、死亡约21万。就我国而言，国家癌症中心2024年发布的数据显示，2022年全国卵巢癌新发病例约6.11万、死亡约3.26万。卵巢癌发病率在女性生殖系统恶性肿瘤中位居第3位，而病死率高居妇科恶性肿瘤之首，因此被形象地称为”沉默的隐形杀手”。
卵巢癌最大的诊治难点在于起病隐匿、早期症状不典型且缺乏特异性筛查手段。患者早期往往无明显症状，即便出现不适也多为腹胀、腹痛、频繁排尿、早饱感、排便习惯改变等非特异性表现，因其轻微而常被忽视，导致就医延误。随着病情进展，中期和晚期可出现下腹不适、腹水、腹部肿块以及压迫症状（如腰痛、尿频、排尿困难、呼吸困难等），若发生转移还可能引起月经失调、闭经、胸水、骨痛、肠梗阻等。研究显示，约70%的患者确诊时已处于晚期，这也是预后不佳的重要原因——我国卵巢癌5年生存率约41.8%，2019至2021年年龄标化5年相对生存率为39.6%；而美国数据同样印证了分期对预后的决定性影响，局部性、区域性、远端转移癌的5年生存率分别为91.7%、70.7%和31.8%。
目前，卵巢癌的标准治疗仍以肿瘤细胞减灭术联合铂类化疗为基础，部分患者可接受PARP抑制剂、抗血管生成药物等维持治疗。但卵巢癌容易在腹腔内广泛播散，微小残留病灶难以彻底清除，肿瘤干细胞和耐药机制也使复发风险居高不下。随着治疗线数增加，铂耐药发生率明显上升：一线化疗后约15%的患者出现铂耐药，进入二线化疗后升至约30%，多线治疗后的患者绝大多数会进入铂耐药状态，治疗选择明显受限。正因如此，早期识别、规范诊疗、全程管理以及复发后的个体化治疗十分关键。
二，NK细胞作用机制
1，天然识别直接杀伤：
卵巢癌为躲避免疫系统攻击，常会下调自身表面MHC I类分子，这时NK细胞表面的激活性受体就会被激活，无需提前抗原致敏就能直接识别肿瘤细胞，释放穿孔素、颗粒酶快速裂解卵巢癌病灶和腹腔里的微小转移灶。
2，介导ADCC效应放大杀瘤：
NK细胞表面表达Fcγ受体，能和结合在卵巢癌细胞上的治疗性抗体Fc段结合，定向强化抗体对肿瘤细胞的杀伤效果，和靶向治疗形成协同增益。
3，释放细胞因子重塑免疫微环境：
回输的NK细胞可分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子，打破卵巢癌腹腔内的免疫抑制状态，激活患者自身剩余的免疫细胞共同参与抗癌，还能抑制肿瘤上皮间质转化，降低卵巢癌的侵袭转移能力。
4，CAR-NK进一步强化靶向性：
经过基因编辑的CAR-NK细胞，相当于给NK细胞装上了定向导航，能更精准地锁定卵巢癌细胞表面的特异性靶点，大幅提升对耐药、复发卵巢癌的杀伤效率。
三，临床研究
一篇2025年11月在线发表于国际妇科肿瘤权威期刊《Gynecologic Oncology》2026年第204卷的Ⅰ期开放标签单臂临床试验文献，即INTRO-01试验研究结果。该研究由荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心牵头完成，课题聚焦于脐带血CD34⁺造血干/祖细胞经体外扩增制备的NK细胞产品RNK001，通过腹腔途径给药，在多次复发且肿瘤负荷明确的卵巢癌患者中系统评估其可行性与获益信号。
从实验设计和入组情况看，INTRO-01是一项以安全性、耐受性和可行性为主要终点的Ⅰ期临床研究。研究原计划纳入12例二次复发的上皮性卵巢癌患者，即处于二次复发阶段、CA125（即糖类抗原125，是卵巢癌最核心的肿瘤标志物）连续两次升高、尚未需立即启动化疗的患者，并设置为两个队列——第一队列直接接受NK细胞腹腔输注，第二队列拟在环磷酰胺联合氟达拉滨清淋预处理后输注，但因多数患者不愿承受化疗相关负担，第二队列最终仅入组1例。最终，试验共有7例患者完成输注，均接受单次经腹腔输注，其中6例联合腹腔IL-2支持治疗、1例在清淋预处理后输注，输注剂量按组分配，范围为1.2×10⁹至3.0×10⁹个细胞。之所以选择腹腔途径，是基于卵巢癌倾向于腹膜播散、腹腔内存在大量肿瘤细胞的生物学特性，期望将效应细胞直接送达主要病灶部位。在安全性观察上，该试验报告了较为理想的结果：整个输注过程中未观察到移植物抗宿主病（GVHD），也未见细胞因子释放综合征（CRS）发生，且没有因治疗导致的严重不良事件。这一安全性表现为后续更大样本研究奠定了良好基础。
从疗效指标看，试验呈现出一定程度的肿瘤生物标志物应答和部分患者的疾病控制。数据显示，在可评估的患者中，5/7例（约71%）的受试者在输注后CA125水平出现了20%至53%的下降，提示NK细胞输注对卵巢癌肿瘤负荷产生了一定程度的抑制作用。在生存终点方面，其中1例患者达到临床与生化缓解、影像学稳定，腹腔病灶由38毫米缩小至14毫米，无进展生存期长达9个月，且该患者在输注后总生存期达到42个月，超过了此类多次复发卵巢癌患者通常的预期生存。
结合上述数据，该文献得出核心结论：单次高剂量的同种异体NK细胞腹腔输注在多次复发的上皮性卵巢癌患者中具有良好的耐受性与可控的安全性，未触发严重的免疫排斥或全身炎症反应；在疗效层面，该疗法展现出一定的抗肿瘤活性，表现为多数患者肿瘤标志物的下降以及个别患者的长期疾病控制，初步验证了腹腔局部给药途径的可转化性。研究同时也提示，疗效存在较为明显的个体差异，并非所有患者均能从中获益，未来在输注剂量、重复给药方案及肿瘤微环境调控等方面仍有优化空间。
未来，随着CAR‑NK技术成熟与联合策略推进，NK细胞疗法有望成为复发卵巢癌患者的精准治疗新选择。尽管仍需大规模临床验证，但它已为晚期复发性卵巢癌患者带来新的生存希望，也为后续临床研究与产品开发指明了方向。
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