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NK细胞战绩+1,刘中民团队成功帮助胰腺癌晚期患者延长生存期
发布者:海南省干细胞工程中心 发布日期:2025-01-30 05:25

近期,71岁的赵阿姨生活有了积极的转变。她现在能够负责接送孙女上学,并计划在天气转暖后重新开始跳广场舞和外出旅游。

这对于赵阿姨来说意义非凡,因为一年多前她被诊断出患有晚期胰腺癌,且病情已转移至肝脏,并伴有胆囊阻塞。如今能恢复到这样的状态,对她而言,实属奇迹。

一,“癌中之王”胰腺癌


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胰腺癌是一种起源于胰腺导管上皮及腺泡细胞的恶性肿瘤,其恶性程度极高,素有“癌中之王”的称号。胰腺癌的症状表现多种多样,包括黄疸、消瘦以及腹部疼痛等。疼痛可能出现在上腹部、脐周或下腹部,有时也可能表现为腰背部疼痛。患者还可能出现恶心、呕吐、食欲下降、腹泻或便秘等非特异性消化系统症状。

胰腺癌以其极高的恶性程度和侵袭性著称,这使得患者在早期阶段难以被确诊,同时也大大降低了手术切除的成功率,导致患者的预后情况普遍不佳,五年生存率较低,通常在5%到10%之间。

随着近年来对胰腺癌研究的不断深入,该疾病的治疗策略正逐步向综合治疗的方向发展。在传统的“手术+放化疗”标准治疗方案的基础上,新兴的治疗方法如免疫细胞治疗和靶向治疗也被纳入其中,旨在进一步提升胰腺癌的治疗效果,改善患者的预后状况。这种综合治疗模式的出现,为胰腺癌患者带来了新的希望。

二,晚期胰腺癌患者的希望

2023年11月,赵阿姨因出现持续一个月的进行性消瘦、皮肤黄染以及中上腹不适等症状,被送入同济大学附属东方医院胶州医院接受治疗。入院的次日,她即被诊断出患有晚期胰腺癌,并且已经发生了多种转移。尽管医生尝试进行手术治疗,但未能完全清除肿瘤。并且术后化疗也因其基础疾病而引发了严重的副作用,使得传统治疗方法始终束手无策。

幸运的是,赵阿姨一家面临绝望之际,细胞免疫治疗带来了最后的希望。在与赵阿姨及家人进行充分解释并签署知情同意后,海南省干细胞工程中心主任、同济大学附属东方医院名誉院长刘中民教授及其团队,给予赵阿姨免费同情治疗(compassionate use,也称扩大使用或批准前使用,即尚处于研究阶段的疗法、药物在临床试验外给予患有严重或威胁生命疾病的患者使用)。

刘中民教授团队为她制定了同种异体NK细胞(Nature Killer Cell,自然杀伤细胞)回输的治疗方案,该方案采用脐带血或健康供体的细胞作为起始材料进行制备。赵阿姨还接受了每日一次的高压氧治疗(HBOT)。同时,治疗医生密切监测其各项身体指标的变化。在治疗初期,赵阿姨每三个月接受一次NK细胞回输。随后,根据治疗进展,回输频率调整为每两周一次。期间还针对多次出现的转移病灶及其引起的症状,进行了肝脏转移瘤射频消融术、肝脏转移瘤栓塞术及相应对症治疗。

如今,赵阿姨已经带瘤生存了14个月。在这段时间里,她的疼痛感得到了减轻,胃口也逐渐变好,生活也因此重新燃起了希望。最近她传来了好消息,“我能接送孙女上学了,等天气暖和些,还能恢复跳广场舞,去旅游。这是一年多前完全不敢想象的事情,谢谢刘教授和您的团队!”

三,“免疫+物理”创新疗法

人体内的NK细胞在免疫系统中发挥着关键作用。NK细胞具备一种天然识别并靶向异常细胞的能力,特别是会对肿瘤细胞展现出强大的免疫监测功能。当NK细胞被激活后,它们能够精确识别病毒感染细胞或恶性突变细胞表面的特定配体,并通过直接裂解这些细胞或释放穿孔素等效应分子来清除和杀伤肿瘤细胞。

除此之外,NK细胞作为天然免疫的重要组成部分,还能够通过调节免疫反应,间接增强抗体和T细胞介导的免疫应答,从而在机体防御机制中发挥重要作用。相比于传统的T细胞治疗,NK细胞具有以下优势:

1,无需抗原递呈,直接识别并攻击异常细胞

NK细胞通过检测肿瘤细胞表面的异常分子特征,直接发起攻击,无需像T细胞那样依赖特定抗原的存在。

2,双重作用机制

一方面,NK细胞通过释放穿孔素和颗粒酶直接杀伤肿瘤细胞;另一方面,它们通过分泌多种细胞因子,激活其他免疫细胞,提高整体抗肿瘤能力。

3,来源广泛,易于制备

尤其是异体NK细胞,通过从健康供体的脐带血或外周血中分离后,进行体外扩增和活化,能够制备出高活性的大量NK细胞群体。

同种异体NK细胞回输治疗方案,是指将脐带血或健康供体细胞作为起始原材料进行制备。因肿瘤患者的NK细胞功能失调,自体的NK细胞体外扩增后回输治疗效果不佳,因此同种异体NK细胞的过继性免疫治疗是更好选择。

国际权威研究也为这一疗法提供了数据支持。例如,美国MD安德森癌症中心的临床试验显示,异基因NK细胞的ORR(氧还原反应)为39.6%,明显高于自体NK细胞的21.7%。在疾病控制率(DCR)上,异基因NK细胞也表现更优(71.9%vs.56.1%)。异体NK细胞治疗能够显著延长多种实体瘤患者的生存期,并减少传统治疗的副作用。

不过,因该治疗模式目前仍处于摸索阶段,刘中民教授团队决定密切随访患者的病情及各项指标,并根据赵阿姨的病情调整同种异体NK细胞回输的频次。据介绍,除了异体、自体NK细胞回输之外,NK细胞还可实现异体冻存剂型、制备成现货型产品等,未来将有望进一步缩短输注等待时间。

值得一提的是,刘中民教授团队在进行NK疗法时,创新性辅助了高压氧治疗。一种通过让患者在高于常压环境下呼吸纯氧或高浓度氧气,以达到治疗疾病目的的方法。高压氧治疗是在高于大气压的压力下施用纯氧,通常介于1.5到2.5个绝对大气压之间,增加组织和血液中的氧气张力。

“在恶性实体瘤的发生发展过程中,由于肿瘤细胞的快速增殖、代谢活跃、能量需求大、血管发育不完全等原因,导致其内部氧气供应不足。”刘中民教授介绍,该过程会造成肿瘤乏氧并诱导缺氧诱导因子-1α表达,促进癌细胞的增殖、迁移等情况,降低肿瘤组织对免疫治疗的响应性。

“高压氧治疗对于许多患者并不陌生,但以往大多用于神经系统及创伤治疗,它就像‘新兵’,让细胞更有战斗力。”刘中民教授解释,改善肿瘤乏氧的状态,可以增强肿瘤治疗的效果。


除了像赵阿姨这样的晚期胰腺癌患者之外,刘中民教授团队目前在卵巢癌、前列腺癌等癌症中,均尝试为不能耐受或不愿接受放疗、化疗的晚期肿瘤患者,采用同种异体NK细胞回输+高压氧治疗。

治疗个别的患者很重要,但从中寻找新疗法的意义更重要。或许未来,细胞+物理治疗代替传统放疗、化疗,将成为颠覆性的新趋势。尽量让患者无痛苦、无副作用的带瘤生存,是医疗行业全体人员共同努力的目标。

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