子宫内膜癌作为女性生殖系统三大常见恶性肿瘤之一，其发病率在过去20年持续上升并呈现年轻化趋势。对于晚期特别是转移性患者，传统治疗手段效果有限，而自然杀伤细胞（NK细胞）疗法的兴起正为这一困境带来突破性进展。最新临床研究显示，这种利用人体先天免疫力量的疗法不仅能缩小肿瘤病灶，还能显著改善患者生活质量，为晚期患者提供了新的生存希望。
一，子宫内膜癌（EC）
子宫内膜癌起源于子宫内膜上皮细胞，以腺癌最为常见，占全部病例的80%-90%。根据分子特征与病理类型，子宫内膜癌可分为雌激素依赖型（I型）和非雌激素依赖型（II型），其中I型多与肥胖、高血压、糖尿病等代谢综合征相关，而II型则以浆液性癌、透明细胞癌等高恶性度类型为主，预后较差。
1，发病机制与高危因素 长期无孕激素拮抗的雌激素刺激是I型子宫内膜癌的核心诱因，例如多囊卵巢综合征患者因排卵障碍导致子宫内膜持续增生，最终可能癌变。 II型则与遗传因素密切相关，约5%的病例与林奇综合征相关，这类患者携带错配修复基因突变，发病年龄更早且预后凶险。此外，肥胖、初潮早、绝经延迟、长期服用他莫昔芬等药物均会增加患病风险。
2，临床表现与诊断
早期症状较为隐匿，约90%患者以阴道异常出血为首发表现，绝经后女性表现为持续性或间歇性流血，未绝经者则出现月经紊乱。随着病情进展，患者可能出现血性或脓性阴道排液、下腹疼痛及贫血、消瘦等全身症状。诊断依赖分段诊刮或宫腔镜活检，病理学检查是确诊金标准，而MRI、CT等影像学手段则用于评估肿瘤浸润范围及转移情况。
3，治疗现状与困境
早期患者以手术为主，通过全子宫切除术及淋巴结清扫实现根治，但术后复发率仍达10%-15%。晚期患者需联合放化疗，然而传统治疗方案存在显著局限性，例如，化疗药物如卡铂、紫杉醇易引发骨髓抑制、恶心呕吐等副作用，且耐药问题突出。放疗虽能控制局部病灶，但对远处转移效果有限。更严峻的是，II型及高级别内膜样癌患者5年生存率不足30%，传统治疗手段难以突破生存瓶颈。
二，免疫细胞疗法
NK细胞是人体免疫系统中的 “先天卫士”，与需要预先识别抗原的T细胞不同，它们无需抗原致敏即可快速识别并清除异常细胞，包括癌细胞。其杀伤机制主要通过释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性物质，直接破坏癌细胞膜；同时还能分泌细胞因子，调节免疫微环境，增强整体抗肿瘤效应。这种 “天然防御” 特性让NK细胞在肿瘤治疗中具有先天优势。
子宫内膜癌的发生发展与免疫逃逸密切相关，肿瘤细胞会通过下调表面抗原、分泌免疫抑制因子等方式躲避免疫系统攻击。而NK细胞的激活不受主要组织相容性复合体（MHC）限制，能有效识别并清除这些“伪装”的癌细胞。研究发现，子宫内膜癌患者肿瘤组织中NK细胞浸润数量与预后呈正相关，提示NK细胞的抗肿瘤活性对疾病进展至关重要。
基于这一机制，NK细胞疗法通过体外扩增、激活或基因修饰等方式增强NK细胞功能，再回输到患者体内，以提升抗肿瘤效果。
在临床前研究中，经过细胞因子激活的NK细胞对子宫内膜癌细胞株展现出显著的杀伤活性；早期临床试验也显示，对于晚期或复发子宫内膜癌患者，NK细胞联合其他治疗手段能有效控制肿瘤进展，延长生存期，且不良反应较化疗明显减少。
与传统治疗相比，NK细胞疗法具有靶向性强、副作用小、不易引发耐药等优势。尤其对于无法耐受手术或化疗的老年患者，以及存在远处转移的晚期患者，NK细胞疗法提供了新的治疗选择。
三，NK细胞治疗的临床研究 针对这一困境，医疗团队在6个月期间内，为患者实施了两个疗程的NK细胞免疫治疗。治疗所用的两份脐带血经严格筛选，与患者HLA配型达8/10且存在KIR错配，这种精准配型为NK细胞发挥杀伤作用创造了有利条件。 研究团队通过优化技术，在无需复杂分选、饲养细胞或多种细胞因子的情况下，成功培养出高产量（>1.0×10¹⁰个）、高纯度（>90%）且高功能活性（>80%）的NK细胞，这些细胞具备强大的肿瘤识别和杀伤潜力。 研究表明在输注后，NK细胞的治疗效果得到了充分展现。 更重要的是，整个治疗过程中患者未出现不良反应或移植物抗宿主病，在保证安全性的同时，显著提升了生活质量，减轻了肿瘤带来的痛苦。 这一案例清晰证明，免疫细胞NK凭借其强大的免疫激活、肿瘤杀伤和全身调节功效，在子宫内膜癌治疗中展现出巨大价值，为实体瘤患者，尤其是常规治疗效果不佳者提供了新的治疗希望。
一项发表于《免疫学前沿》的病例研究，以一名子宫内膜癌患者为核心，重点揭示了脐带血来源的自然杀伤细胞（CB-NK细胞）在实体瘤治疗中强大的抗肿瘤功效。该患者为52岁女性，确诊为低分化IVB期（T3N2M1）子宫内膜癌。不仅肿瘤恶性程度高、已发生广泛转移，还伴随类白血病反应和血小板增多症等严重副肿瘤综合征，且自身NK细胞活性极低，机体天然抗肿瘤防线几近失效。
1，它直接提升了患者体内NK细胞的整体活性，快速重建了机体抗肿瘤免疫防线，打破了肿瘤对免疫的抑制状态。
2，通过精准靶向作用，有效降低了肿瘤活性。经影像学检查证实，患者腹盆腔内的原发肿块明显缩小，多个转移的淋巴结病灶在NK细胞的持续攻击下完全消失，极大的遏制了肿瘤进展；
3，NK细胞对全身免疫的调节作用还成功改善了患者的副肿瘤综合征，原本异常升高的白细胞和血小板计数在治疗后恢复正常，身体机能逐步好转。
随着医学研究的不断深入，NK细胞疗法在子宫内膜癌治疗领域正逐步展现出其独特的魅力和巨大的潜力。未来，随着技术的不断优化和临床经验的积累，NK细胞疗法有望成为子宫内膜癌综合治疗中的重要一环，开启肿瘤治疗的新篇章。
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