脑瘤，作为神经系统中最具侵袭性的恶性肿瘤之一，长期以来都是医学领域的重大挑战。其特殊的发病部位、复杂的病理机制以及顽强的耐药性，使得传统治疗手段往往难以达到理想效果。而近年来，NK细胞免疫治疗的兴起，为脑瘤患者带来了新的治疗选择。
一，脑瘤治疗困境
脑瘤的治疗一直面临着诸多难题。手术切除是脑瘤治疗的首要选择，也是很多患者初诊时的首选方案。然而，脑部结构极其复杂，大脑皮层、脑干、小脑等区域各司其职，神经纤维纵横交错。肿瘤常常像藤蔓一样与重要的神经组织紧密相连，如控制语言、运动、记忆等功能的神经中枢，这使得外科医生在手术过程中如履薄冰，很难做到完全切除肿瘤组织。
有数据显示，即使是经验丰富的外科团队，高等级脑瘤的术后残留率仍能达到30%以上，这直接导致了术后极高的复发率，很多患者在术后短短几个月内就会出现肿瘤复发的情况。
放疗和化疗在脑瘤治疗中也扮演着重要角色，但同样困境重重。
放疗通过高能射线杀死肿瘤细胞，然而，射线在到达肿瘤部位的过程中，不可避免地会对沿途的正常脑组织造成损伤，引发一系列并发症，如放射性脑水肿导致的头痛、呕吐，放射性脑坏死引发的认知功能下降、肢体活动障碍等，这些并发症不仅影响患者的生活质量，还可能限制放疗的剂量和疗程。
化疗则容易受到血脑屏障的阻碍。血脑屏障是人体天然的保护机制，能够阻止有害物质进入脑部，但同时也将大部分化疗药物挡在了门外，使得药物难以有效到达肿瘤部位。即便有少量药物穿过血脑屏障，长期使用也会导致癌细胞产生耐药性，肿瘤细胞通过改变自身代谢途径、增强药物外排能力等方式逃避药物的杀伤，让治疗效果大打折扣。
因此，寻找一种安全、高效的脑瘤治疗方法成为医学界迫在眉睫的需求。
二，NK细胞的特性
NK细胞，即自然杀伤细胞，是人体免疫系统中不可或缺的重要组成部分，是机体抵御肿瘤和病毒感染的第一道天然防线。与其他免疫细胞相比，NK细胞具有独特而显著的优势。
在识别机制上，T细胞等免疫细胞需要预先识别抗原，并在抗原呈递细胞的辅助下才能被激活发挥作用，而NK细胞不需要预先识别抗原，就能直接对癌细胞、病毒感染细胞等异常细胞发起攻击。这种 “无预先致敏” 的特性让它反应速度极快，在异常细胞出现的早期就能迅速做出反应，在肿瘤细胞还未大量增殖、病毒还未广泛扩散时就进行有效打击。
此外，NK细胞还能够识别并清除多种类型的异常细胞，无论是不同组织来源的肿瘤细胞，还是不同类型的病毒感染细胞，都可能成为它的攻击目标。而且，NK细胞对正常细胞具有良好的辨别能力，不会对正常细胞造成过多损伤。这一特性为其在肿瘤治疗中的应用奠定了坚实基础，减少了治疗过程中对正常组织的损伤。
三，NK细胞治疗脑瘤的机制
NK细胞之所以能够用于治疗脑瘤，与其独特的作用机制密切相关，这些机制相互配合，形成了一套完整的抗肿瘤体系。
首先，NK细胞可以通过识别肿瘤细胞表面的特殊分子，来区分肿瘤细胞和正常细胞。其中，MHCI类分子的缺失或异常表达是肿瘤细胞的一个重要特征。正常细胞表面通常表达完整的MHCI类分子，能够与NK细胞表面的抑制性受体结合，传递 “不要攻击” 的信号。
而肿瘤细胞为了逃避免疫系统的监视，常常会降低或异常表达MHCI类分子，这样就无法有效激活NK细胞的抑制性信号，同时，肿瘤细胞表面可能会表达一些应激诱导的配体，与NK细胞表面的激活受体结合，从而触发NK细胞的杀伤机制。
一旦识别出肿瘤细胞，NK细胞会释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性物质。穿孔素能够在肿瘤细胞的细胞膜上形成孔道，就像在细胞膜上打了许多小孔，让颗粒酶等物质能够进入细胞内部，颗粒酶则可以激活细胞内的凋亡信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡，使肿瘤细胞有序地死亡，避免了细胞坏死可能引发的炎症反应。
同时，NK细胞还能分泌多种细胞因子，如干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等。这些细胞因子不仅可以直接抑制肿瘤细胞的生长和增殖，干扰肿瘤细胞的代谢和分裂，还能调节机体的免疫微环境。
例如，干扰素-γ可以促进树突状细胞的成熟和功能，增强其抗原呈递能力，从而激活更多的T细胞参与抗肿瘤免疫；肿瘤坏死因子-α则可以诱导肿瘤血管的破坏，减少肿瘤的血液供应，抑制肿瘤的生长。
通过这些作用，NK细胞能够增强其他免疫细胞的抗肿瘤活性，形成一个协同作战的免疫网络，全方位地对抗脑瘤。
四，临床研究
一项发表于《Nature》子刊的综述文献，系统回顾了NK细胞疗法在脑肿瘤领域的临床进展，涵盖多项临床试验与机制研究，数据来源包括Nature子刊、Neuro-Oncology、Cancer Cell等期刊，以及ClinicalTrials.gov注册的临床试验（如NCT03383978、NCT02839954等）。
成人脑瘤的NK疗法突破 No.1韩国单中心I/II期临床试验 试验设计： 采用自体外周血来源的自然杀伤（NK）细胞，经体外扩增后回输治疗复发或难治性实体瘤。共入组14例晚期实体瘤患者（其中胶质母细胞瘤9例，其他神经肿瘤5例），中位年龄52岁（范围38-67岁），均接受过至少2线标准治疗失败。 疗效数据： 1，中位总生存期（OS）达22.5个月（95%CI 18.2-26.8），显著优于历史对照的9-12个月； 2，中位无进展生存期（PFS）为10个月（95%CI 7.8-12.2）； 3，5例（35.7%）患者生存超过2年，最长随访时间达75.3个月（6年3个月）； 4，1年OS率78.6%，2年OS率35.7%。 No.2国际多中心II期试验 试验设计： 15例复发性胶质母细胞瘤患者（Karnofsky评分≥70%）接受自体NK细胞联合mTOR抑制剂依维莫司治疗。中位年龄54岁（范围42-68岁），均接受过手术+放化疗后复发。 疗效数据： 1，第6个月疾病控制率（DCR）达73.3%（11/15），其中完全缓解（CR）2例，部分缓解（PR）4例； 2，3例（20%）获得持续肿瘤消退，持续时间14-27个月（中位18.3个月）； 3，中位PFS为8.2个月（95%CI 5.6-10.8），6个月PFS率53.3%； 4，联合治疗组3级以上不良反应发生率13.3%，主要为可逆性血液学毒性。 儿童脑瘤的探索性应用 No.1复发性髓母细胞瘤 试验设计： 采用脑室内输注自体NK细胞，治疗复发或难治性中枢神经系统肿瘤。共入组9例患儿（中位年龄10岁，范围6-15岁），均接受过至少1线标准治疗（手术+放化疗）失败，其中胶质母细胞瘤（GBM）占6例，其他类型3例。 疗效数据： 免责声明：凡本平台转载的文章、图片、音频、视频等资料的版权均归版权所有人所有，如有侵权，请联系我们删除，带来不便，敬请谅解！我们旨在科普相关知识，传递行业前沿进展，本文观点不作为医疗指导建议，无推荐公司和医院之意，如需就医请咨询正规医院医生。
1，1例复发胶质母细胞瘤患儿经5次输注后，MRI显示肿瘤缩小28%（接近30%），头痛症状显著缓解，疗效持续超6个月；
2，其余8例患儿中，2例病情稳定（SD）持续4个月，6例疾病进展（PD）；
3，中位无进展生存期（PFS）尚未成熟，6个月PFS率22.2%；
4，中位总生存期（OS）未达，1年OS率33.3%。
No.2高危恶性脑瘤联合治疗
实验设计：
用异体NK细胞联合干细胞移植治疗复发性中枢神经系统肿瘤。共入组30例患者（中位年龄12岁，范围6-18岁），其中胶质母细胞瘤占18例，髓母细胞瘤9例，室管膜瘤3例。所有患者均接受过至少1线标准治疗（手术+放化疗）失败。NK细胞来源于健康供体的外周血，经体外扩增和激活后回输，联合干细胞移植以增强免疫重建。
疗效数据：
1，1年总生存率（OS）达64%，2年OS为40%；
2，6个月疾病控制率（DCR）达72%，其中完全缓解（CR）6例，部分缓解（PR）15例；
3，中位无进展生存期（PFS）为8.5个月（95%CI 7.2-9.8）；
4，中位总生存期（OS）尚未成熟，1年OS率64%。
研究发现，NK细胞被激活时，会释放干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α、穿孔素、颗粒酶B等，IL-2、IL-15等物质也能增强其杀伤肿瘤细胞的能力。此外，NK细胞上的一些蛋白（如 NKG2D、NKp44 等）帮助识别肿瘤抗原并发挥杀伤作用。
在临床前研究中，NK细胞治疗脑肿瘤的机制主要体现在两方面。
1，NK细胞通过识别肿瘤抗原实现激活，例如硼替佐米治疗可诱导肿瘤细胞表达应激抗原，进而激活NK细胞相应受体；
2，经特定病毒改造的肿瘤细胞会高表达E-钙粘蛋白，该蛋白通过与NK细胞表面的KLRG1受体结合，能显著增强肿瘤细胞的识别效率与NK细胞的激活强度。
该研究证实NK细胞可通过多种机制被激活，并发挥抗脑瘤作用，为脑瘤的NK细胞治疗奠定了理论基础。目前，相关NK细胞疗法临床试验已进入实施阶段。
NK细胞免疫治疗为脑瘤治疗开辟了全新路径。其独特识别机制与高效杀伤能力在成人及儿童脑瘤临床试验中均表现出色，有效延长患者生存期并提升疾病控制率。尽管目前的治疗方案仍需优化，但NK细胞疗法已为复发性脑瘤患者带来希望。随着技术进步及联合治疗策略探索，该疗法有望成为脑瘤综合治疗的核心手段，推动肿瘤免疫治疗迈向新高度。
