IgA肾病是最常见的原发性肾小球疾病，反复的血尿、泡沫尿和乏力浮肿让患者的日常生活深受其扰。传统激素治疗虽能短期缓解症状，却难以修复受损的肾脏，且副作用明显。近年来，干细胞凭借自我更新、免疫调节和组织修复的独特优势，为扭转病程进展、改善患者预后带来了新希望。

一，病理机制

IgA肾病是全球范围内最常见的原发性肾小球疾病之一，在我国及东亚国家尤为常见。它的根源在于免疫系统失衡——患者体内产生异常的IgA1分子沉积在肾小球的系膜区，由此引发炎症反应和肾组织损伤。

IgA肾病的临床表现高度异质，起病往往隐匿。最常见的信号是血尿，可为肉眼可见的“可乐色”或茶色尿，也可仅为体检时发现的镜下血尿；蛋白尿同样普遍，表现为尿液泡沫增多且不易消散，严重时可伴发眼睑或下肢水肿。部分患者在呼吸道或消化道感染后1至2天内出现血尿加重，可伴有腰部酸痛和低热，容易被误认为普通感染而延误就诊。由于早期症状不具特异性，大量患者在发现尿检异常时并未意识到问题的严重性，从异常到规范治疗之间常常存在可观的滞后。

从人群分布看，IgA肾病好发于青壮年，20至30岁为发病高峰，我国患者平均确诊年龄仅约34岁，80%以上在14至44岁之间发病。这意味着疾病的主要负担落在劳动能力和家庭责任最集中的年龄段。而疾病的长期走向并不温和：若不加以有效干预，约20%至40%的患者在确诊后20年内进展至终末期肾病，10年内进展的比例也达到15%至20%。换言之，一名三十余岁确诊的患者，在进入五十岁前后就可能面临透析或肾移植的现实选择。

过去很长一段时间里，临床的常规治疗以控制血压、减少蛋白尿、延缓肾损伤为主，部分症状较重的患者会使用激素和免疫抑制剂，虽然能短期控制指标波动，但很难从根源阻断疾病的进展，长期用药还可能带来不少不良反应。

随着近年对疾病机制的研究不断深入，学界对IgA肾病的认知已经从单纯的肾脏局部病变，更新为黏膜免疫异常驱动的全身免疫疾病，一系列针对致病关键环节的新治疗手段陆续进入临床视野，靶向肠道黏膜免疫的局部给药药物、作用于补体通路的抑制剂，以及处于探索阶段的干细胞干预方案，都在为患者提供更多更安全的治疗选择。

二，干细胞作用机制

1，免疫调节作用

间充质干细胞（MSCs）能抑制异常自身反应的T淋巴细胞，减少异常IgA的产生，并调节T细胞、B细胞功能，降低炎症反应。它们通过分泌抗炎因子（如TGF-β、IL-10等）控制免疫系统的过度激活，减轻免疫复合物沉积引发的局部炎症。

2，细胞分化与"归巢"修复

MSCs具有向肾实质细胞分化的潜能，可定向迁移（"归巢"）到肾脏受损部位，分化为系膜细胞、上皮细胞、足细胞、内皮细胞等，直接修复受损的肾脏组织；同时也能促内源性干细胞分化为肾脏细胞，并分化为肾小管上皮细胞参与肾脏修复再生。

3，旁分泌作用

干细胞通过旁分泌分泌多种细胞因子和生长因子，如肝细胞生长因子（HGF）、血管内皮生长因子（VEGF）等，促进血管内皮生成、改善肾脏微循环，为肾组织修复再生提供营养支持。

4，抗纤维化与抗氧化应激

干细胞能发挥抗氧化应激、抗纤维化作用，减轻肾脏组织损害，并分泌生物活性分子修复损伤部位、提高肾脏供氧能力。脐带间充质干细胞输注还可降低血尿、蛋白尿，上调VEGF、降低CTGF表达。

三，临床研究

2024年11月，日本名古屋大学医院肾脏病研究团队在《Kidney360》期刊上发表了一篇“脂肪间充质干细胞（ADR-001）治疗IgA肾病的安全性和耐受性”的临床研究报告。该前瞻性Ⅰ期临床试验旨在评估脂肪来源间充质干细胞（ASC）治疗的安全性与耐受性，并初步观察其疗效。

该研究采用多中心、开放标签、单臂、剂量递增的Ⅰ期设计，共纳入9例经传统治疗仍未获得有效控制的成人难治性IgA肾病患者，其中男性7例，平均年龄47.4岁，中位病程6年。

在给药方案上，前3例患者（第一队列）接受单次静脉输注ADR-001，细胞剂量为1×10⁸；后6例患者（第二队列）则间隔两周接受两次等剂量输注。为防止凝血风险，输注前约5分钟先给予肝素1000单位。研究的主要终点为首次给药后6周内的安全性与耐受性，次要终点包括不良事件、临床缓解、部分缓解、尿蛋白与血尿缓解及肾功能变化，全程随访观察52周。

从安全性数据看，首次给药后6周内，9例患者中有5例（55.6%）出现不良事件，共6例次，且全部为最轻的1级，没有2级及以上事件，也无严重不良事件。其中最常见的是D-二聚体升高，共4例（44.4%），最高值为1.4微克/毫升。这被认为是与药物相关的不良反应，但幅度轻微，并不提示肺栓塞；另有1例接触性皮炎，判定与药物无关。整个52周随访期内，共有6例（66.7%）出现不良事件，均未达到严重程度，也未观察到远期不良反应。

疗效方面，患者尿蛋白基线平均为1.30克/克肌酐，首次输注后一天便迅速降至0.587，两天后进一步降至0.534，差异具有统计学意义（第一队列P=0.046，第二队列P<0.001）；但这些指标随后逐渐回升至基线水平，两周后第二次输注时再次出现同样的一过性下降。同时，肾损伤标志物尿L-FABP在第二队列显著降低（P=0.002）。9例患者中有2例（22.2%）达到部分缓解，均为血尿缓解，分别来自两个队列；但没有患者达到临床缓解或尿蛋白缓解标准。肾功能方面，全体患者基线平均eGFR为81毫升/分钟/1.73平方米，52周后为75毫升/分钟/1.73平方米，总体变化不大。

综合来看，该研究确认了ADR-001在难治性IgA肾病患者中的安全性和耐受性，未出现严重临床不良事件；数据显示它对部分患者可能有效，能够改善尿蛋白与血尿指标。作为迄今首个针对慢性肾小球肾炎尤其是IgA肾病的间充质干细胞人体给药研究，这项试验具有重要的临床参考意义，也为此后更大样本的研究奠定了基础。

随着干细胞制备工艺、递送方式和给药频次的持续优化，未来这一疗法有望突破当前疗效维持时间短、细胞存活率低的瓶颈，从单纯的症状改善走向真正的病程干预。对长期受困于反复血尿与蛋白尿、担忧肾功能持续下滑的IgA肾病患者而言，它或许能成为一种兼顾安全性与修复能力的新型治疗选择，帮助他们在传统方案之外重新掌握病情走向。

免责声明：凡本平台转载的文章、图片、音频、视频等资料的版权均归版权所有人所有，如有侵权，请联系我们删除，带来不便，敬请谅解！我们旨在科普相关知识，传递行业前沿进展，本文观点不作为医疗指导建议，无推荐公司和医院之意，如需就医请咨询正规医院医生。