大疱性表皮松解症（EB）是一组以皮肤和黏膜脆性增加为核心特征的异质性疾病，主要分为遗传性和获得性两大类，其中遗传性EB更为常见且病情更为严重，患者因轻微摩擦或外伤即会出现水疱、糜烂，严重时可累及全身多器官，并发感染、贫血、皮肤癌甚至早期死亡，因他们的皮肤如同蝴蝶翅膀般脆弱易碎，被称为“蝴蝶宝贝”。
一，大疱性表皮松解症的疾病概况
疾病本质与分型
遗传性EB的核心病因是基因突变导致皮肤基底膜区相关结构蛋白缺陷，使表皮与真皮之间的连接功能受损，进而引发皮肤脆性增加和水疱形成。根据水疱形成的解剖位置和致病基因，可将其分为四大主要亚型，各亚型的临床特征和预后差异显著。
单纯型大疱性表皮松解症（EBS）
水疱形成于表皮内，主要由KRT5、KRT14基因突变引起，是最常见且病情最轻的亚型，约占所有EB病例的80%，皮损多累及手足等易摩擦部位，愈合后一般不留瘢痕。
交界型大疱性表皮松解症（JEB）
水疱形成于基底膜区的透明层，由LAMB3、COL17A1等基因突变导致，多为常染色体隐性遗传，患者出生后即有广泛水疱和糜烂，愈合后遗留萎缩性瘢痕，常伴生长发育迟缓、严重贫血，预后较差，多数患儿在2岁内死亡。
营养不良型大疱性表皮松解症（DEB）
水疱形成于基底膜区致密核纤层下，核心致病基因为COL7A1，该基因编码的VII型胶原蛋白是连接表皮与真皮的关键“锚定纤维”，其缺陷会导致严重的皮肤损伤，其中隐性遗传DEB（RDEB）病情最为凶险，患者常出现泛发性水疱、肢体挛缩、食管狭窄，且患鳞状细胞癌的风险显著升高，多数患者寿命缩短。
Kindler综合征（KEB）
水疱可形成于表皮内或表皮下，由FERMT1基因突变引起，常伴皮肤色素异常和光敏性，病情相对缓和但易反复。
获得性EB属于自身免疫性疾病，好发于成年人，无家族史，主要因体内产生抗基底膜抗体导致皮肤水疱形成，病情相对缓和但易复发。
传统治疗的局限性
目前EB的治疗仍以支持性护理和对症治疗为主，核心目标是预防皮肤损伤、控制感染、缓解疼痛和改善生活质量。具体措施包括细致的伤口护理以减少摩擦和感染风险、使用抗生素控制皮肤或全身感染、止痛药物缓解创面疼痛、物理治疗和外科矫正改善肢体挛缩，以及营养支持和心理干预辅助治疗。
近年来，美国FDA批准了Oleogel-S 10用于DEB和JEB的局部治疗，以及基因治疗药物Beremagene Gerperpavec用于DEB的治疗，虽能在一定程度上缓解症状，但均无法实现根治，且基因治疗存在递送效率有限、长期安全性未知等问题，对于严重亚型的治疗效果仍不理想。
因此，寻找一种能够从根本上修复皮肤损伤、逆转疾病进程的治疗方法，成为临床亟待解决的难题。近年来，间充质干细胞（MSCs）凭借其独特的生物学特性，为这类难治性疾病的治疗带来了新的希望，成为近年来再生医学领域的研究热点。
二，间充质干细胞的作用机制
MSCs治疗EB的作用机制复杂且多维度，结合现有研究成果，其核心机制主要集中在以下四个方面，各机制相互协同，共同实现皮肤损伤的修复和疾病症状的改善。
1，补充缺陷蛋白
对于DEB等因特定结构蛋白缺陷导致的EB亚型，MSCs可通过两种方式补充缺陷蛋白：
一方面，MSCs自身可表达VII型胶原蛋白等关键结构蛋白，定植于受损皮肤后，可直接分泌这些蛋白，弥补患者体内的蛋白缺乏，重建表皮与真皮之间的锚定纤维，增强皮肤的稳定性，减少水疱形成。
另一方面，MSCs可分化为成纤维细胞等皮肤细胞，这些分化后的细胞可正常合成和分泌结构蛋白，长期参与皮肤组织的修复和再生，从根本上改善皮肤脆性。
2，控制慢性炎症与感染
EB患者的皮肤创面常伴随慢性炎症反应，炎症因子的过度表达会抑制创面愈合，增加感染风险，而感染又会进一步加重皮肤损伤，形成恶性循环。MSCs可通过分泌IL-10、TGF-β等抗炎细胞因子，抑制巨噬细胞、T淋巴细胞等炎症细胞的活化和增殖，减少炎症因子的释放，缓解局部炎症反应。
同时，MSCs可增强机体的免疫防御功能，抑制细菌增殖，降低创面感染的发生率，打破炎症与感染的恶性循环，为创面愈合创造良好条件。ADSTEM试验中发现，MSC输注后患者血清中HMGB1水平降低，瘙痒症状显著缓解，正是其抗炎作用的直接体现。
3，促进创面愈合，减少瘢痕形成
EB患者的皮肤创面愈合能力极差，且愈合后易形成瘢痕，导致肢体挛缩等并发症。MSCs通过旁分泌作用释放的生长因子和外泌体，可促进表皮细胞和成纤维细胞的增殖、迁移，加速创面的上皮化进程。
同时，MSCs可抑制成纤维细胞的过度增殖和胶原纤维的异常沉积，减少瘢痕组织的形成，改善皮肤的外观和功能，降低肢体挛缩等并发症的发生风险。此外，MSCs分化形成的血管内皮细胞可促进新生血管生成，改善受损皮肤的血液供应，为创面愈合提供充足的营养和氧气，进一步加速创面修复。
4，改善疾病病理状态
近年来的研究发现，MSCs不仅能够直接补充缺陷蛋白，还可通过调节患者体内相关基因的表达，改善疾病的病理状态。
例如，ADSTEM试验中，研究者通过RNA测序发现，MSC治疗后，患者血液和皮肤中与伤口愈合相关的信号通路被激活，伤口愈合相关基因表达上调，这些基因的异常表达可能参与了MSCs介导的创面修复过程，为进一步阐明治疗机制提供了新的线索。
三，临床研究
一篇题为“一项在隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）儿童中进行的脐带来源间充质干细胞输注的随机、双盲、安慰剂对照、交叉、3期试验”的文献来源于《EClinicalMedicine》，研究旨在评估脐带来源间充质干细胞（UC-MSCs）治疗RDEB的安全性及疗效。
试验在英国两家专科医院开展，共招募37名6个月至16岁的RDEB患儿，采用随机交叉设计，部分患者先接受UC-MSCs治疗后转为安慰剂，另一部分顺序相反。所有患者均接受两次静脉输注（间隔14天），剂量为每公斤体重200万至300万个细胞，安慰剂为外观相同的无细胞溶液。研究包括一个内部剂量递减阶段用于安全性评估，随后进行为期9个月的双治疗期交叉观察。
结果显示，共34名患者接受了至少一次输注，30名纳入主要分析。在所有患者中，瘙痒评分表现出持续改善（使用Itch Man量表），尤其在病情严重的患儿中效果更为明显，且持续至6个月。安全性方面，UC-MSCs未引起严重不良反应，常见不良事件如头痛均轻微且短暂，与安慰剂组发生率相近。
研究结论认为，UC-MSCs输注在RDEB儿童中安全性良好，在减轻瘙痒方面观察到具有临床意义的趋势。研究者推测，长期减轻瘙痒可能有助于减少皮肤损伤和慢性伤口，从而降低潜在继发皮肤癌的风险。该试验是目前该领域规模最大、设计最严谨的细胞治疗研究，为后续长期疗效评估提供了重要依据。未来计划开展开放标签延伸研究，进一步探索重复输注UC-MSCs的长期效果。
另一篇临床研究文献源自《细胞治疗》期刊的一篇综述，由Julia Riedl等学者共同撰写，系统探讨了间充质干细胞在伤口愈合中的应用，重点关注其分泌物机制、靶向输送策略以及对隐性营养不良性大疱性表皮松解症的治疗潜力。文献通过综合梳理临床前研究、动物实验及部分临床试验数据，分析了间充质干细胞在各类皮肤损伤修复中的作用与挑战。
实验过程方面，文献引用了多项研究数据以说明间充质干细胞的疗效与机制。在针对隐性营养不良性大疱性表皮松解症的临床研究中，一项纳入10名患者的试验显示，静脉输注异体间充质干细胞后，患者伤口愈合速度加快、水疱数量减少，疗效可持续约6个月。
另一试验中8名患者的疾病活动评分显著降低，瘙痒感减轻，且血清炎症标志物HMGB1水平在输注后28天和60天均下降。在糖尿病足溃疡的临床应用中，一项涉及96名患者的研究发现，经动脉注射间充质干细胞后，79%的患者避免了截肢。
实验结论表明，间充质干细胞主要通过其分泌物发挥促进上皮再生、血管新生、免疫调节及抗菌等多重作用，从而加速伤口愈合。
综合现有研究，间充质干细胞从改善瘙痒症状、加速伤口愈合，到减少水疱数量、降低炎症标志物水平，都为患者带来了新的希望。随着研究的不断深入和技术的持续进步，间充质干细胞有望成为攻克这一难治性疾病的关键手段，让“蝴蝶宝贝”们能够摆脱病痛的折磨，重新拥抱美好的生活。
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